Pssopp全方面解析NMN的功效和作用以及其历史

　　一、NMN和NAD +的历史

　　烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，简称NAD，是人体内最重要、最通用的分子之一。因为它是为细胞提供能量的核心，几乎没有一个生物过程不需要NAD。因此，NAD成为广泛的生物学研究的焦点。

　　1906年，亚瑟·哈登（Arthur Harden）和威廉·约翰·杨（William John Young）在从啤酒酵母中提取的液体中发现了一种“因子”，可以增强糖发酵成酒精。这个“因素”，在当时被称为“认可”，后来被证明是NAD。

　　哈登和汉斯·冯·欧拉-切尔平继续揭开发酵的奥秘。他们在1929年被授予诺贝尔奖，以表彰他们对这些过程的详细了解，包括很快被称为NAD的化学形状和性质。

　　20世纪30年代，在另一位诺贝尔奖获得者奥托·沃伯格（Otto Warburg）的指导下，NAD的故事得到了扩展。沃伯格发现了NAD在促进许多生化反应中的核心作用。Warburg发现NAD作为电子的一种生物继电器。

　　电子从一个分子转移到另一个分子，是进行所有生化反应所需能量的基础。

　　1937 年，威斯康星大学麦迪逊分校的Conrad Elvehjem和他的同事发现NAD+补充剂治疗了狗的糙皮肤，即“黑舌头”。在人类中，糙皮病会引起一系列症状，包括腹泻、痴呆和口腔溃疡。它源于烟酸缺乏，现在定期治疗与烟酰胺，NMN的前体之一。

　　Arthur Kornberg 在40年代和50年代对NAD +的研究帮助他发现了DNA复制和RNA转录的原理，这两个过程对生命至关重要。

　　1958 年，Jack Preiss和Philip Handler发现了烟酸转化为NAD的 三个生化步骤 。这一系列的步骤，被称为一个途径，今天被称为Preis-Handler途径。

　　在1963年，Chambon，Weill和Mandel报道了烟酰胺单核苷酸（NMN）提供了激活一种重要的核酶所需的能量 。这一发现为一种名为PARP的蛋白质的一系列重大发现铺平了道路。PARP在修复DNA损伤、调节细胞死亡中起着至关重要的作用，其活性与寿命的变化有关。

　　1976 年，Rechsteiner和他的同事发现了令人信服的证据，NAD +似乎在哺乳动物细胞中有“一些其他的主要功能”，除了作为能量转移分子的经典生化作用。

　　这一发现使得Leonard Guarente和他的同事们能够发现一种叫做sirtuins的蛋白质利用NAD通过差异性地保持某些基因的“沉默”来延长寿命。

　　从那时起，人们对NAD及其中间体NMN和NR的兴趣越来越大，因为它们有可能改善一些与年龄有关的健康问题。

　　直到2013年12月，哈佛大学医学院大卫·辛克莱尔（David Sinclair）教授在世界权威杂志《Cell》上发表“用NMN提升细胞内NAD+含量一周后，小鼠寿命延长了30%”的研究成果，首次公开证实NAD+前体NMN可以逆转衰老、延长寿命。这项研究轰动世界，也从此开启了NMN在衰老抑制和衰老干预领域一骑绝尘的局面。

　　截止目前，《Nature》、《Science》、《Cell》三大国际权威期刊已发表100余篇NMN及其代谢物NAD+的相关报道，展示了NMN在延缓衰老、修复DNA损伤、调节代谢、保护心脏等领域的显著效果。

　　2021年4月23日，《Science》重磅上线了全球首个NMN人体临床试验结果，进一步确认了NMN对人体的安全性和有效性，成为人类抗衰新时代的里程碑。

　　二、NMN是什么？

　　NMN，全称：β-烟酰胺单核苷酸，别名：烟酰胺单核苷酸，pH 值为3.0-4.0，是一种自然存在的具有生物活性核苷酸，存在于各种生物体内，也是化妆品原料，颜色为白色至微黄色，是结晶性粉末，无明显气味，需在常温下干燥避光存储，使用期限为24个月，化学式为C11H15N2O8P，是辅酶I——NAD+合成的关键中间体。

　　NMN是人体内固有的物质，也富含在一些水果和蔬菜中。因烟酰胺属于维生素b3，因此NMN属于维生素b族衍生物范畴，其广泛参与人体多项生化反应，与免疫、代谢息息相关。

　　NMN提高NAD +的重要性

　　NAD +是继水之后最丰富的分子，是生命所必需的。NAD +是一种辅酶——酶发挥作用所需的“辅助”分子。酶是一种特殊类型的蛋白质，使化学反应更快。例如，如果没有酶，一些生物反应将需要 23亿年才能完成 .因此，没有酶，生命就不可能存在。

　　重要的是，随着年龄的增长，以及慢性疾病如肥胖、心血管疾病、神经退行性疾病和肌肉减少症（与年龄有关的肌肉萎缩）的情况下， NAD +下降。因此，在这种情况下，用 NAD +的前体如 NMN 恢复 NAD +水平，可以潜在地减轻衰老的不良影响，甚至预防或逆转慢性疾病。目前，越来越多的科学证据支持增强 NAD +在动物模型和人类中的抗衰老和长寿效应。

　　正如 David Sinclair，哈佛大学遗传学家和NAD +研究员所说，随着年龄的增长，我们失去了 NAD +，“以及由此导致的sirtuin活性的下降，被认为是我们身体在年老时而不是在年轻时发病的主要原因。”他认为，增加NAD +水平，包括NMN在衰老过程中可能减缓或逆转某些衰老过程。

　　除了NMN，多酚——促进长寿的植物分子，运动和热量限制——在没有营养不良的情况下摄入更少的热量也可以提高 NAD +水平，激活sirtuins。除了增加细胞存活和保DNA（基因组稳定性），sirtuins提供了许多好处。Sirtuins通过改善胰腺的胰岛素分泌，促进肝脏的脂肪代谢，提高肝脏葡萄糖生成，从而预防糖尿病和脂肪肝。Sirtuins还可以防止肌肉减少，神经退化和脂肪组织增加。

　　NAD +有助于控制DNA损伤

　　当生物体变老时，由于辐射、污染和不精确的DNA复制等环境因素，它们累积DNA损伤。根据目前的衰老理论，DNA损伤的积累是导致衰老的主要原因。几乎所有的细胞都含有修复这种损伤的“分子机制”。这个机器消耗 NAD +和能量分子。因此，过度的DNA损伤会耗尽宝贵的细胞资源。

　　一种重要的DNA修复蛋白PARP多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（ Poly （ ADP -核糖）聚合酶）依赖 NAD +发挥作用。 老年人 NAD -+水平降低 。正常老化过程中DNA损伤的积累导致 PARP 增加，从而导致 NAD +浓度降低。线粒体DNA的任何进一步损伤都会加剧这种消耗。

　　三、为什么我们要关心NAD +？

　　自 1906 年 NAD +被发现以来，该分子一直在科学家的雷达上，因为它在人体中含量丰富，并且在保持我们身体运行的分子途径中发挥着关键作用。在动物研究中，提高体内的 NAD +水平已经在代谢和衰老相关疾病等研究领域显示出可喜的成果，甚至显示出一些抗衰老特性。与年龄有关的疾病，如糖尿病、心血管病、神经退化和免疫系统全面下降。

　　NMN能帮助抗击新冠肺炎吗

　　随着新冠肺炎疫情席卷各大城市，感染了全球数百万人，科学家们正在寻找安全有效的治疗方法。研究衰老生物学的老年生物学家认为，针对衰老的治疗方法可能为解决这一流行病提供一个新的角度。

　　统计数据显示，COVID-19不成比例地感染了老年人。 约百分之十三点四 80岁及以上的患者死于新冠肺炎，相比之下，五、二十岁的患者死亡率分别为1.25%和0.06%。牛津大学最近的一项研究分析了1740万英国成年人。 年龄是最重要的危险因素 与2019冠状病毒病死亡有关。其他危险因素包括男性、未控制的糖尿病和严重的哮喘。

　　鉴于这种病毒对老年人有害的热拉维克特性，一些老年学家声称 治疗“老化”可以是一个长期的解决方案 保护老年人免受新冠病毒和其他将来的传染病的侵害。虽然还需要做更多的研究， 最近的一项研究 上市 NAD +增强剂，如 NMN和NR 作为潜在的治疗方法之一。其他科学家也 假设 老年人可能从 NAD +的长寿效应中受益，并防止被称为细胞因子风暴的致命的免疫反应过度激活，在这种情况下，身体攻击的是细胞而不是病毒。

　　根据最近一项未经同行评议的研究， 细胞在对抗冠状 病毒的过程中会消耗掉 NAD +，从而削弱我们的身体。NAD +是天然免疫防御病毒的关键。这项研究的研究人员正试图评估 NAD +增强剂是否能帮助人类战胜这种流行病。

　　当科学家们在实验室里争分夺秒地寻找新冠病毒的治疗方法时，在第一线的医生们已经别无选择，只能求助于创新技术。作为治疗病人的最后手段，雪松西奈医学中心的罗伯特·惠曾加医生 注射NMN鸡尾酒，注入锌等增强剂 以平息由新冠肺炎引起的细胞因子风暴。NMN鸡尾酒在12小时内降低了患者的发热和炎症水平。

　　在流感大流行期间，NMN因其在维持免疫系统平衡方面的作用而受到越来越多的关注，可能成为治疗冠状病毒引起的细胞因子风暴的一种可能的方法。初步研究显示了一些积极的结果，虽然不能保证治愈，但许多科学家和医生认为 NAD +增强剂对COVID-19的效果值得研究。

　　NMN主要功效与作用

　　1、修复DNA：NMN具有修复DNA的作用，这方面的功效已经得到了认可，它能够让受到损伤的基因进行正常的编码，因此能避免癌变和基因突变的情况出现。

　　2、抗衰老：NMN抗衰老的功效是非常重要的，也是很多人都非常看重的，它能够为身体补充重要的物质，能够让长寿蛋白的数量增加，也能够让正常的基因得到表达，细胞之间维持正常的功能，也能够减缓细胞衰老的速度和过程。

　　3、催化活动能量：NMN进入身体过后，能够有助于帮助人们产生身体所需要的一些能量，比如可以为身体补充糖分和脂肪，也可以生产出更多的蛋白质，因此就可以维持身体运转所需。

　　4、维持血管再生能力：NMN能够有助于维持细胞所需要的一些生长因子，可以促进毛细血管的生长，同时也能够让肌肉生长得到刺激，能够让血管的功能得到提升，避免出现一些衰老的症状。

　　5、心脏功能：提高 NAD +水平可以保护心脏 并改善心脏功能。高血压会导致心脏扩大和动脉阻塞，从而导致中风。在小鼠中， NAD +增强剂补充了心脏中的 NAD -+水平，防止了由于缺乏血液流动造成的心脏损伤。其他研究表明， NAD +增强剂可以保护小鼠不受异常心脏增大的影响。

　　6、神经退行性变：在患有阿尔茨海默病的小鼠中，提高 NAD +水平可以减少蛋白质的积累，而蛋白质积累会破坏大脑中的细胞通讯。 增加认知功能 .当大脑供血不足时，提高 NAD +水平也能保护脑细胞免于死亡。许多动物模型的研究提出了新的前景，帮助大脑健康老龄化，防御 神经退行性变和改善记忆力。

　　7、免疫系统：随着成年人年龄的增长，免疫系统会下降，人们更容易生病，也更难保持健康。 从疾病中恢复过来，如季节性流感，甚至是新冠病毒，最近的研究表明，NAD +水平在免疫应答和衰老过程中对炎症和细胞存活的调节起着重要作用。该研究强调 NAD +对免疫功能障碍的治疗潜力。

　　8、代谢紊乱：NAD +是其中一个关键 维持健康的线粒体功能 和稳定的能量输出。衰老和高脂饮食会降低体内 NAD +的水平。研究表明，服用 NAD +增强剂可以减轻小鼠与饮食有关的和与年龄有关的体重增加，并提高它们的运动能力，即使是老年小鼠。其他研究甚至逆转了糖尿病对雌性小鼠的影响，展示了对抗代谢紊乱（如肥胖）的新策略。

　　其真实的效果其实可以通过补充美国PssoppNMN提升体内抗衰辅酶NAD+的水平，从而帮助我们提高身体的新陈代谢，以及让我们的生理年龄维持在年轻有活力的状态。

　　Pssopp是根据多年的研究和消费者反馈，最终做出科学成份配比NMN，更健康更全面。含量高达32000，1粒400mg高含量，99.9%纯度，是目前NMN产品中含量最高的，一粒即可满足一天所需。在高纯度NMN的基础上添加了PQQ、白黎芦醇、谷胱甘肽、花青素等配方结合，相互协同，提升线粒体的质量和数量。Pssopp延用发酵法+生物酶法，模仿人体内催化酶的工作过程生产NMN，提高纯度，绿色优制，安全可靠，不会对人体和环境造成损害。在不同的体系中进行催化反应，可以被改变和调整，适应不同的反应需要。

　　补充PssoppNMN属于我们自身的内源性物质，像牛油果、花椰菜中含量比较好的可以摄取到的，不是外来合成的化学物，是维持生命活动不可或缺的重要物质。服用美国PssoppNMN一段时间以后，NAD+会累积到一个较高水平，停止服用后，NAD+的水平并不会立即掉落，人体会从按照这个较高的代谢水平上先代谢，然后逐渐按照正常衰老过程发展，因此不会依赖，感觉到精力差想对抗衰老的时候可以继续补充。

　　研究显示，服用NMN可以提高身体多个部位的NAD+浓度，包括心脏、肾脏、肝脏、胰腺、睾丸、脂肪组织、骨骼肌、眼睛和血管等，并且NMN的吸收利用效率非常高，口服NMN15分钟后，小鼠肝脏中的NAD+水平便可以显著增加（如图3）。

　　NMN补充剂的安全性和副作用

　　在动物实验中，NMN表现出良好的安全性，NMN的人体临床试验也在逐步开展。并且，就当前的研究结果来看，NMN在很大程度上是安全无毒的，即使是在高浓度的小鼠和人体试验中。此外，小鼠长期(一年)口服NMN也没有出现毒性作用，首次的人体临床试验也证实单剂量使用NMN补充剂无毒性作用。

　　2019年11月发表的一项针对日本男性的研究指出，服用NMN后受试者血液中的胆红素水平轻微升高，但是仍处于正常范围。因此，未来的研究会继续侧重于NMN的长期安全性和有效性。NMN与任何其他已知的副作用无关。

　　五、NMN适用人群

　　1.老年人：用于辅助改善各种老年性疾病；

　　2.中年人：消除或者缓解各种亚健康问题，如慢性疲劳、睡眠差、视力下降等；

　　3.熬夜者：加快机体恢复；

　　4.应试者：提高抗压能力，保持头脑清醒；

　　5.辐射剂量较高者：如放射科医生护士、空中机组人员，提高因辐射受损基因的修复能力；

　　6.癌症病人：帮助放化疗后病人修复基因，提高免疫力，加快身体康复；

　　7.健身者：加快肌肉生长；

　　8.运动员：提升能量水平和反应速度；

　　9.饮酒者：提高解酒能力，保护肝脏，修复损伤的基因；

　　10.吸烟者：降低烟瘾；

　　11.抑郁者：提升多巴胺水平，改善情绪，增加大脑供血，缓解抑郁造成的大脑衰退；

　　12.中老年女性：改善皮肤健康，延缓皮肤衰老；

　　13.其他可能辅酶I低下的人士。

　　六、NMN的未来

　　2023年1月28日，卫健委正式受理NMN作为食品添加剂新品种，NMN作为食品添加剂新品种获得批准后，就证明其安全性和效果获得认可。

　　我国市场对NMN的研究起步相对较晚，但经过近两三年的飞速发展，NMN正处于整体行业逐步规范、产品迅速更新迭代、市场日趋成熟的阶段。

　　随着NMN认知度的提升，我国消费者对NMN相关产品有了一个更为科学、理性的认识，我国监管部门也加强了对其安全性、功能性的监管，平台与监管部门联手打压原来泛滥成灾的劣伪产品，使市场得以净化，因而整体市场发展呈现平稳递进的态势。面对日益增长的抗衰老需求，NMN已成为大健康产业的新蓝海。

　　参考文献：1.Vincenzo Carafa, Dante Rotili, Mariantonietta Forgione, Francesca Cuomo, Enrica Serretiello, Gebremedhin Solomon Hailu, Elina Jarho, Maija Lahtela-Kakkonen, Antonello Mai, Lucia Altucci. Sirtuin functions and modulation: from chemistry to the clinic. Clin epigenetics, 2016; DOI: 10.1186/s13148-016-0224-3.

　　2.Niels J. Connell, Riekelt H. Houtkooper, Patrick Schrauwen. NAD+ metabolism as a target for metabolic health: have we found the silver bullet? Diabetologia, 2019; DOI: 10.1007/s00125-019-4831-3.

　　3.Julia Evangelou.  “Natural compound reduces signs of aging in healthy mice.” ScienceDaily.com.  27 October, 2016.  Web. 16 January. 2020.

　　4.Henryk Jęśko, Przemysław Wencel, Robert P. Strosznajder, Joanna B. Strosznajder. Sirtuins and Their Roles in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders. Neurochem Res, 2017; DOI: 10.1007/s11064-016-2110-y.

　　5.Ann Katrin-Hopp, Patrick Grüter, Michael O. Hottiger. Regulation of Glucose Metabolism by NAD+ and ADP-Ribosylation. Cells, 2019; DOI: 10.3390/cells8080890.